探索阿尔茨海默病（AD）连续病程的生物标志物
AD是一种进行性神经退行性疾病，核心特征为细胞外β-淀粉样蛋白斑块与细胞内tau蛋白神经原纤维缠结（NFT），二者可能在症状出现前约20年便开始累积。1β-淀粉样蛋白（Aβ）肽异常沉积被认为会引发一系列级联反应，进而导致tau蛋白过度磷酸化、神经原纤维缠结聚集以及神经退行性改变。2,3AD生物标志物是可量化的指标，可揭示AD潜在的神经病理进程。4
开始探索
认知无障碍（临床前）AD
AD源性MCI
AD痴呆
客观认知障碍*
主观认知下降
对复杂ADL的影响†
对复杂及基本ADL的影响†
新发神经行为改变 (情绪、焦虑、动力方面的改变，且无法由生活事件解释) 新发神经行为改变 (情绪、焦虑、动力方面的改变，且无法由生活事件解释)
新发神经行为改变 (情绪、焦虑、动力方面的改变，且无法由生活事件解释)
进行性神经行为变化（情绪、焦虑、动力方面的改变，且无法由生活事件解释）
Aβ42/40比值降低
P-tau217水平升高
异常
内侧颞叶摄取
新皮层高度摄取
新皮层中度摄取
脑萎缩、代谢降低
AD连续
病程分期
病程分期
临床表现
CSF/血浆
淀粉样
蛋白PET
蛋白PET
Tau PET
MRI、
FDG-PET
FDG-PET
1期
2期
3期
4期：AD轻度痴呆
5期：AD中度痴呆
6期：AD重度痴呆
参考文献与缩略词
CMAT-51867
本内容仅供医疗卫生专业人士参考，不构成对任何药物或治疗方案的推荐、广告或宣传。
任何医疗或治疗决策应基于医疗卫生专业人士的独立专业判断。
版权所有Eli Lilly and Company。保留所有权利。
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开始
1-2期
3期
4-6期
总结
下一期
认知无障碍（临床前）AD
认知无障碍（临床前）AD
AD源性MCI
AD痴呆
主观认知下降
新发神经行为改变 (情绪、焦虑、动力方面的改变，且无法由生活事件解释) 新发神经行为改变 (情绪、焦虑、动力方面的改变，且无法由生活事件解释)
新发神经行为改变 (情绪、焦虑、动力方面的改变，且无法由生活事件解释)
Aβ42/40比值降低
P-tau217水平升高
异常
内侧颞叶摄取
AD连续
病程分期
病程分期
临床表现
CSF/血浆
淀粉样
蛋白PET
蛋白PET
Tau PET
MRI、
FDG-PET
FDG-PET
AD 1-2期
查看类别与生物标志物检测
1期
2期
3期
4期：AD轻度痴呆
5期：AD中度痴呆
6期：AD重度痴呆
1
淀粉样蛋白
Aβ42/40（CSF与血浆）及淀粉样蛋白PET
2
Tau
P-tau（CSF与血浆）及tau PET
参考文献与缩略词
CMAT-51867
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任何医疗或治疗决策应基于医疗卫生专业人士的独立专业判断。
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开始
1-2期
3期
4-6期
总结
淀粉样蛋白 AD 1-2期
神经炎性Aβ斑块
Aβ肽是大脑产生的代谢副产物。在AD患者中，部分Aβ肽发生聚集，形成寡聚体，最终形成神经炎型Aβ斑块。1,2Aβ肽异常沉积被认为会引发一系列级联反应，进而导致tau蛋白过度磷酸化与神经退行性改变。2,3
1. Hampel H, et al. Mol Psychiatry. 2021;26:5481-5503. 2. Madjdi A, et al. Neurosci. 2020;31(4):391-413. 3. Bloom, GS. JAMA Neurol. 2014;71(4):505-508. 4. Jack CR Jr et al. Lancet Neurol. 2013;12(2):207-216. 5. Hansson O. Nat Med. 2021;27:954-963.
1. Hampel H, et al. Mol Psychiatry. 2021;26:5481-5503. 2. Madjdi A, et al. Neurosci. 2020;31(4):391-413. 3. Bloom, GS. JAMA Neurol. 2014;71(4):505-508. 4. Jack CR Jr et al. Lancet Neurol. 2013;12(2):207-216. 5. Hansson O. Nat Med. 2021;27:954-963.
探索生物标志物检测
Aβ42/40（CSF与血浆）
淀粉样蛋白（PET）
探索Tau
Tau AD 1-2期
Tau蛋白神经原纤维缠结
正常情况下，tau蛋白参与维持微管结构稳定。发生过度磷酸化后，tau蛋白会从微管上脱落并自行聚集，形成双螺旋丝，最终形成神经原纤维缠结——这是AD的另一大病理特征。1
1. Querfurth HW, et al. N Engl J Med. 2010;362(4):329-344. 2. Jack CR Jr et al. Lancet Neurol.2013;12(2):207-216. 3. Hansson O. Nat Med.2021;27:954-963.
1. Querfurth HW, et al. N Engl J Med. 2010;362(4):329-344. 2. Jack CR Jr et al. Lancet Neurol.2013;12(2):207-216. 3. Hansson O. Nat Med.2021;27:954-963.
探索生物标志物检测
P-tau（CSF与血浆）
Tau（PET）
探索淀粉样蛋白
完成本期学习
Aβ42/40（CSF与血浆）
在认知无障碍（临床前）AD阶段，血浆与CSF中的Aβ42/40比值已出现变化，且早于淀粉样蛋白PET异常的出现时间1
· 在血浆与CSF中，均通过易聚集的Aβ42浓度除以含量更丰富的可溶性Aβ40浓度，来评估Aβ病理状态2,3
· AD患者的Aβ42/40比值降低，原因是Aβ42被滞留在Aβ斑块中，导致其可溶性水平下降2,3
· 比值越低，提示脑内淀粉样蛋白负荷越高3
· 目前不建议将体液生物标志物检测用于认知无障碍（临床前）AD分期的临床诊疗，且该应用也尚未获得FDA监管部门批准
FDA：美国食品药品监督管理局
1. Hansson O. Nat Med. 2021;27:954-963. 2. Zetterburg H, Blennow BB. Mol Psychiatry. 2021;25(1):295-308. 3. Blennow K, Zetterborg H. J Int Med. 2018;284:642-663.
在认知无障碍（临床前）AD阶段，血浆与CSF中的Aβ42/40比值已出现变化，且早于淀粉样蛋白PET异常的出现时间1
· 在血浆与CSF中，均通过易聚集的Aβ42浓度除以含量更丰富的可溶性Aβ40浓度，来评估Aβ病理状态2,3
· AD患者的Aβ42/40比值降低，原因是Aβ42被滞留在Aβ斑块中，导致其可溶性水平下降2,3
· 比值越低，提示脑内淀粉样蛋白负荷越高3
· 目前不建议将体液生物标志物检测用于认知无障碍（临床前）AD分期的临床诊疗，且该应用也尚未获得FDA监管部门批准
FDA：美国食品药品监督管理局
1. Hansson O. Nat Med. 2021;27:954-963. 2. Zetterburg H, Blennow BB. Mol Psychiatry. 2021;25(1):295-308. 3. Blennow K, Zetterborg H. J Int Med. 2018;284:642-663.
淀粉样蛋白（PET）
研究观察到，淀粉样蛋白PET异常出现于Aβ体液生物标志物发生可识别变化之后1
· 淀粉样蛋白PET可反映淀粉样蛋白总负荷，并显示脑内不溶性Aβ斑块的空间分布2,3
· 扫描结果阳性提示存在神经炎型淀粉样蛋白斑块2,3
· 淀粉样蛋白PET成像不适用于认知无障碍（临床前）AD分期的临床诊疗，且该应用也尚未获得FDA监管部门批准
FDA：美国食品药品监督管理局
1. Hansson O. Nat Med.2021;27:954-963. 2. Rabinovici GD, et al. Alzheimers Dement. 2025;21:e14338. 3. Jack CR Jr, et al.Alzheimers Dement.2024;20:5143-5169.
研究观察到，淀粉样蛋白PET异常出现于Aβ体液生物标志物发生可识别变化之后1
· 淀粉样蛋白PET可反映淀粉样蛋白总负荷，并显示脑内不溶性Aβ斑块的空间分布2,3
· 扫描结果阳性提示存在神经炎型淀粉样蛋白斑块2,3
· 淀粉样蛋白PET成像不适用于认知无障碍（临床前）AD分期的临床诊疗，且该应用也尚未获得FDA监管部门批准
FDA：美国食品药品监督管理局
1. Hansson O. Nat Med.2021;27:954-963. 2. Rabinovici GD, et al. Alzheimers Dement. 2025;21:e14338. 3. Jack CR Jr, et al.Alzheimers Dement.2024;20:5143-5169.
P-tau（CSF与血浆）
研究观察到，体液P-tau蛋白检测结果升高的出现时间早于Tau PET1
· 体液P-tau可反映淀粉样蛋白介导的tau蛋白磷酸化过程，是机体对Aβ病理改变产生的早期生物学应答，该应答出现于tau蛋白聚集形成神经原纤维缠结之前1,2
· p-tau181、p-tau217等磷酸化tau亚型在疾病早期即出现异常，可反映这种与淀粉样蛋白相关的tau蛋白失调状态1,2
· 随着病程进展，上述磷酸化tau的改变会促进tau聚集，进而形成不溶性纤维状tau，最终形成神经原纤维缠结，该病理改变可通过tau PET检出3,4
· 目前不建议将体液生物标志物检测用于认知无障碍（临床前）AD分期的临床诊疗，且该应用也尚未获得FDA监管部门批准
FDA：美国食品药品监督管理局
1. Hansson O. Nat Med. 2021;27:954-963. 2. Jack CR, et al. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169. 3. Majdi A, et al. Rev Neurosci.2020;31(4):391-413. 4. Rabinovici GD, et al. Alzheimers ement. 2025;21:e14338.
研究观察到，体液P-tau蛋白检测结果升高的出现时间早于Tau PET1
· 体液P-tau可反映淀粉样蛋白介导的tau蛋白磷酸化过程，是机体对Aβ病理改变产生的早期生物学应答，该应答出现于tau蛋白聚集形成神经原纤维缠结之前1,2
· p-tau181、p-tau217等磷酸化tau亚型在疾病早期即出现异常，可反映这种与淀粉样蛋白相关的tau蛋白失调状态1,2
· 随着病程进展，上述磷酸化tau的改变会促进tau聚集，进而形成不溶性纤维状tau，最终形成神经原纤维缠结，该病理改变可通过tau PET检出3,4
· 目前不建议将体液生物标志物检测用于认知无障碍（临床前）AD分期的临床诊疗，且该应用也尚未获得FDA监管部门批准
FDA：美国食品药品监督管理局
1. Hansson O. Nat Med. 2021;27:954-963. 2. Jack CR, et al. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169. 3. Majdi A, et al. Rev Neurosci.2020;31(4):391-413. 4. Rabinovici GD, et al. Alzheimers ement. 2025;21:e14338.
Tau（PET）
Tau PET可能在认知无障碍（临床前）AD 2期出现异常1
· 该成像方法可反映神经原纤维缠结总负荷，并显示其在脑内的空间分布1,2
· 2期时，可见内侧颞叶出现摄取1*
· 将tau PET与淀粉样蛋白病理改变核心标志物相结合，可实现疾病严重程度的生物学分期1
· Tau PET成像不适用于认知无障碍（临床前）AD分期的临床诊疗，且该应用也尚未获得FDA监管部门批准
*尽管AD早期，内侧颞叶tau蛋白病变并非总是先于新皮层tau蛋白病变出现，但这是观察到的最常见模式。1
FDA：美国食品药品监督管理局
1. Jack CR, et al. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169. 2. Rabinovici GD, et al. Alzheimers Dement. 2025;21:e14338.
Tau PET可能在认知无障碍（临床前）AD 2期出现异常1
· 该成像方法可反映神经原纤维缠结总负荷，并显示其在脑内的空间分布1,2
· 2期时，可见内侧颞叶出现摄取1*
· 将tau PET与淀粉样蛋白病理改变核心标志物相结合，可实现疾病严重程度的生物学分期1
· Tau PET成像不适用于认知无障碍（临床前）AD分期的临床诊疗，且该应用也尚未获得FDA监管部门批准
*尽管AD早期，内侧颞叶tau蛋白病变并非总是先于新皮层tau蛋白病变出现，但这是观察到的最常见模式。1
FDA：美国食品药品监督管理局
1. Jack CR, et al. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169. 2. Rabinovici GD, et al. Alzheimers Dement. 2025;21:e14338.
参考文献与缩略词
CMAT-51867
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开始
1-2期
3期
4-6期
总结
AD源性MCI
认知无障碍（临床前）AD
AD源性MCI
AD痴呆
对复杂ADL的影响†
新皮层中度摄取
AD连续
病程分期
病程分期
临床表现
CSF/血浆
淀粉样
蛋白PET
蛋白PET
Tau PET
MRI、
FDG-PET
FDG-PET
AD 3期
查看类别与生物标志物检测
下一期
客观认知障碍*
新发神经行为改变 (情绪、焦虑、动力方面的改变，且无法由生活事件解释) 新发神经行为改变 (情绪、焦虑、动力方面的改变，且无法由生活事件解释)
新发神经行为改变 (情绪、焦虑、动力方面的改变，且无法由生活事件解释)
Aβ42/40比值降低
P-tau217水平升高
异常
内侧颞叶摄取
脑萎缩、代谢降低
1期
2期
3期
4期：AD轻度痴呆
5期：AD中度痴呆
6期：AD重度痴呆
1
淀粉样蛋白
Aβ42/40（CSF与血浆）及淀粉样蛋白PET
2
Tau
P-tau（CSF与血浆）及tau PET
3
神经退行性改变
FDG-PET和结构MRI
参考文献
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开始
1-2期
3期
4-6期
总结
淀粉样蛋白 AD 3期
神经炎性Aβ斑块
1. Jack CR Jr et al. Lancet Neurol. 2013;12(2):207-216. 2. Hansson O. Nat Med. 2021;27:954-963.
探索生物标志物检测
Aβ42/40（CSF与血浆）
淀粉样蛋白（PET）
探索Tau
Tau AD 3期
Tau蛋白神经原纤维缠结
1. Jack CR Jr et al. Lancet Neurol. 2013;12(2):207-216. 2. Hansson O. Nat Med. 2021;27:954-963.
探索生物标志物检测
P-tau（CSF与血浆）
Tau（PET）
探索淀粉样蛋白
探索神经退行性改变
神经退行性改变 AD 3期
健康大脑
AD源性MCI患者
模型未按实际比例绘制，仅作说明。 Villemagne VL, et al. Lancet Neurol. 2015;14(1):114-124.
尽管神经退行性改变并非AD特有，却是AD病理改变进程的关键组成部分。
淀粉样蛋白在症状出现前数年至数十年便开始累积，tau病理改变在临近症状发作时出现，而神经退行性改变与症状的出现及恶化关联最为密切。MRI和FDG-PET是评估神经退行性改变的指标。1-3
1. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2018;14:535-562. 2. Porsteinsson AP, et al. J Prev Alz Dis. 2021;3(8):371-386. 3. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2024;20:5143-5169. 4. Jack CR Jr, et al. Lancet Neurol. 2013;12(2):207-216. 5. Hansson O. Nat Med. 2021;27:954-963
淀粉样蛋白在症状出现前数年至数十年便开始累积，tau病理改变在临近症状发作时出现，而神经退行性改变与症状的出现及恶化关联最为密切。MRI和FDG-PET是评估神经退行性改变的指标。1-3
1. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2018;14:535-562. 2. Porsteinsson AP, et al. J Prev Alz Dis. 2021;3(8):371-386. 3. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2024;20:5143-5169. 4. Jack CR Jr, et al. Lancet Neurol. 2013;12(2):207-216. 5. Hansson O. Nat Med. 2021;27:954-963
探索生物标志物检测
MRI和FDG-PET
整体认知功能与ADL
探索Tau
完成本期学习
Aβ42/40（CSF与血浆）
AD源性MCI患者，CSF与血浆Aβ42/40检测结果仍呈异常1
· 在该疾病分期前后，淀粉样蛋白生物标志物水平开始接近稳定期，而tau与神经退行性改变生物标志物则开始增加2
· 这反映了淀粉样蛋白病理改变不再处于新发阶段，而是已形成明确的基础性致病病理，tau则被认为是临床衰退的驱动因素1,3
· 体液中Aβ42/40持续降低，原因是淀粉样蛋白滞留形成斑块4
1. Jack CR, et al. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169. 2. Jack CR, Holtzman DM. Neuron. 2013;80(6):1347-1358. 3. Bloom, GS. JAMA Neurol. 2014;71(4):505-508. 4. Blennow K, Zetterberg H. J Int Med. 2018;284:643-663.
AD源性MCI患者，CSF与血浆Aβ42/40检测结果仍呈异常1
· 在该疾病分期前后，淀粉样蛋白生物标志物水平开始接近稳定期，而tau与神经退行性改变生物标志物则开始增加2
· 这反映了淀粉样蛋白病理改变不再处于新发阶段，而是已形成明确的基础性致病病理，tau则被认为是临床衰退的驱动因素1,3
· 体液中Aβ42/40持续降低，原因是淀粉样蛋白滞留形成斑块4
1. Jack CR, et al. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169. 2. Jack CR, Holtzman DM. Neuron. 2013;80(6):1347-1358. 3. Bloom, GS. JAMA Neurol. 2014;71(4):505-508. 4. Blennow K, Zetterberg H. J Int Med. 2018;284:643-663.
淀粉样蛋白（PET）
淀粉样蛋白PET反映了MCI患者体内的大量累积斑块负荷1
· 在该疾病分期，扫描结果异常可反映淀粉样蛋白的分布位置存在显著差异2
· MCI患者可能在特定皮层区域出现淀粉样蛋白沉积，例如楔前叶、后扣带回与峡部扣带回以及内侧和外侧眶额皮层，也可能表现为更广泛的皮层斑块负荷2
1. Jack CR, et al. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169. 2. Mattsson N, et al. JAMA Neurol. 2019;76(11):1319-1329.
淀粉样蛋白PET反映了MCI患者体内的大量累积斑块负荷1
· 在该疾病分期，扫描结果异常可反映淀粉样蛋白的分布位置存在显著差异2
· MCI患者可能在特定皮层区域出现淀粉样蛋白沉积，例如楔前叶、后扣带回与峡部扣带回以及内侧和外侧眶额皮层，也可能表现为更广泛的皮层斑块负荷2
1. Jack CR, et al. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169. 2. Mattsson N, et al. JAMA Neurol. 2019;76(11):1319-1329.
P-tau（CSF与血浆）
AD源性MCI患者，CSF与血浆P-tau检测结果持续升高，反映tau病理改变持续累积1,2
1. Jack CR, et al. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169. 2. Blennow K, Zetterberg H. J Int Med. 2018;284:643-663.
AD源性MCI患者，CSF与血浆P-tau检测结果持续升高，反映tau病理改变持续累积1,2
1. Jack CR, et al. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169. 2. Blennow K, Zetterberg H. J Int Med. 2018;284:643-663.
Tau（PET）
AD源性MCI患者，tau PET显示新皮层呈中度摄取1
· 摄取增加反映了tau病理改变扩散到与认知和情绪相关的区域，例如海马体和扣带皮层2
1. Jack CR, et al. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169. 2. Vogel JW, et al. Nat Commun. 2020;11:2612.
AD源性MCI患者，tau PET显示新皮层呈中度摄取1
· 摄取增加反映了tau病理改变扩散到与认知和情绪相关的区域，例如海马体和扣带皮层2
1. Jack CR, et al. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169. 2. Vogel JW, et al. Nat Commun. 2020;11:2612.
健康受试者的
FDG‑PET扫描示例
FDG‑PET扫描示例
AD源性MCI患者的
FDG-PET扫描示例
FDG-PET扫描示例
MRI和FDG-PET
AD源性MCI患者已出现明显的神经退行性改变1
· 结构MRI可以识别局部脑萎缩，FDG-PET可以识别脑葡萄糖代谢降低——这两种结果都与神经退行性改变一致。2
· MCI阶段认知障碍的出现，与内侧颞叶萎缩（包括海马体）3，以及额叶、颞叶和顶叶的代谢降低相关4,5
· 在识别到认知障碍后的诊断检查中，上述神经影像学检测方法也可辅助鉴别诊断6,7
1. Jack CR Jr, Holtzman DM. Neuron. 2013;80(6):1347-1358. 2. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2024;20:5143-516. 3. Apostolova LG, et al. J Alzheimer Assoc Disord. 2012;26(1):17-27. 4. Yang Z, et al. Front Neurosci. 2023;17:1151820. 5. Rice L, Bisdas S. Eur J Radiol. 2017;94:16-24. 6. Rabinovici GD, et al. Alzheimers Dement. 2025;21:e14338. 7. Atri A, et al. Alzheimers Dement. 2025;21(6):e14333.
AD源性MCI患者已出现明显的神经退行性改变1
· 结构MRI可以识别局部脑萎缩，FDG-PET可以识别脑葡萄糖代谢降低——这两种结果都与神经退行性改变一致。2
· MCI阶段认知障碍的出现，与内侧颞叶萎缩（包括海马体）3，以及额叶、颞叶和顶叶的代谢降低相关4,5
· 在识别到认知障碍后的诊断检查中，上述神经影像学检测方法也可辅助鉴别诊断6,7
1. Jack CR Jr, Holtzman DM. Neuron. 2013;80(6):1347-1358. 2. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2024;20:5143-516. 3. Apostolova LG, et al. J Alzheimer Assoc Disord. 2012;26(1):17-27. 4. Yang Z, et al. Front Neurosci. 2023;17:1151820. 5. Rice L, Bisdas S. Eur J Radiol. 2017;94:16-24. 6. Rabinovici GD, et al. Alzheimers Dement. 2025;21:e14338. 7. Atri A, et al. Alzheimers Dement. 2025;21(6):e14333.
整体认知功能与ADL
MCI是可识别到认知障碍的第一个阶段1
· 在此阶段，认知改变会导致复杂ADL的完成难度增加1,2
· 患者可能需要更多时间处理财务管理等事务或者效率更低。1,2
1. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2. Alzheimer's Association. Alzheimers Dement. 2025;21(4):e70235.
MCI是可识别到认知障碍的第一个阶段1
· 在此阶段，认知改变会导致复杂ADL的完成难度增加1,2
· 患者可能需要更多时间处理财务管理等事务或者效率更低。1,2
1. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2. Alzheimer's Association. Alzheimers Dement. 2025;21(4):e70235.
参考文献与缩略词
CMAT-51867
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1-2期
3期
4-6期
总结
下一期
AD 4-6期
AD轻度、中度及重度痴呆
查看类别与生物标志物检测
认知无障碍（临床前）AD
AD源性MCI
AD痴呆
1期
2期
3期
4期：AD轻度痴呆
5期：AD中度痴呆
6期：AD重度痴呆
客观认知障碍*
对复杂及基本ADL的影响†
进行性神经行为变化（情绪、焦虑、动力方面的改变，且无法由生活事件解释）
Aβ42/40比值降低
P-tau217水平升高
异常
内侧颞叶摄取
新皮层中度摄取
脑萎缩、代谢降低
AD连续
病程分期
病程分期
临床表现
CSF/血浆
淀粉样
蛋白PET
蛋白PET
Tau PET
MRI、
FDG-PET
FDG-PET
1
淀粉样蛋白
Aβ42/40（CSF与血浆）及淀粉样蛋白PET
2
Tau
P-tau（CSF与血浆）及tau PET
3
神经退行性改变
FDG-PET和结构MRI
参考文献
CMAT-51867
本内容仅供医疗卫生专业人士参考，不构成对任何药物或治疗方案的推荐、广告或宣传。
任何医疗或治疗决策应基于医疗卫生专业人士的独立专业判断。
版权所有Eli Lilly and Company。保留所有权利。
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开始
1-2期
3期
4-6期
总结
淀粉样蛋白 AD 4-6期
神经炎性 β‑淀粉样斑块
1. Jack CR Jr et al. Lancet Neurol. 2013;12(2):207-216. 2. Hansson O. Nat Med. 2021;27:954-963.
探索生物标志物检测
Aβ42/40（CSF与血浆）
淀粉样蛋白（PET）
探索Tau
Tau AD 4-6期
Tau NFTs
1. Jack CR Jr et al. Lancet Neurol. 2013;12(2):207-216. 2. Hansson O. Nat Med. 2021;27:954-963.
探索生物标志物检测
P-tau（CSF与血浆）
Tau（PET）
探索淀粉样蛋白
探索神经退行性改变
神经退行性改变 AD 4-6期
健康大脑
AD痴呆
模型未按实际比例绘制，仅作说明。 Villemagne VL, et al. Lancet Neurol.2015;14(1):114-124.
随着AD痴呆阶段进展，神经退行性改变不断加重。1
1. Jack CR Jr, et al.Lancet Neurol.2013;12(2):207-216. 2. Hansson O. Nat Med.2021;27:954-963.
1. Jack CR Jr, et al.Lancet Neurol.2013;12(2):207-216. 2. Hansson O. Nat Med.2021;27:954-963.
探索生物标志物检测
MRI和FDG-PET
整体认知功能与ADL
探索Tau
完成本期学习
Aβ42/40（CSF与血浆）
在AD痴呆阶段，体液Aβ42/40维持在平台期水平1。
1. Jack CR Jr, et al.Lancet Neurol.2013;12(2):207-216.
在AD痴呆阶段，体液Aβ42/40维持在平台期水平1。
1. Jack CR Jr, et al.Lancet Neurol.2013;12(2):207-216.
淀粉样蛋白（PET）
淀粉样蛋白PET可见广泛摄取1
普遍认为，淀粉样蛋白PET的变化速率在疾病晚期进入平台期2
1. Mattsson N, et al. JAMA Neurol. 2019;76(11):1319-1329. 2. Jack CR Jr, et al. Lancet Neurol. 2013;12(2):207-216.
淀粉样蛋白PET可见广泛摄取1
普遍认为，淀粉样蛋白PET的变化速率在疾病晚期进入平台期2
1. Mattsson N, et al. JAMA Neurol. 2019;76(11):1319-1329. 2. Jack CR Jr, et al. Lancet Neurol. 2013;12(2):207-216.
P-tau（CSF与血浆）
AD痴呆患者，CSF与血浆P-tau检测结果持续升高，反映tau病理改变持续累积1
1. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169.
AD痴呆患者，CSF与血浆P-tau检测结果持续升高，反映tau病理改变持续累积1
1. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169.
Tau（PET）
AD痴呆期，Tau‑PET可见新皮层广泛摄取1。
· 痴呆期Tau PET显示新皮层摄取增高；除海马、杏仁核等边缘脑区外，联合皮质最先受到累及2,3
· 新皮层全域广泛摄取与认知及功能障碍加重相关，符合痴呆晚期初级感觉、运动脑区相继受累的病变规律3,4
1. Jack CR Jr, et al.Alzheimers Dement.2024;20(8):5143-5169. 2. Vogel JW, et al. Nat Commun. 2020;11:2612. 3. Jellinger KA, et al. FNP. 2020;1(32). 4. Macedo AC, et al. Brain Commun. 2024;6(2):fcae043.
AD痴呆期，Tau‑PET可见新皮层广泛摄取1。
· 痴呆期Tau PET显示新皮层摄取增高；除海马、杏仁核等边缘脑区外，联合皮质最先受到累及2,3
· 新皮层全域广泛摄取与认知及功能障碍加重相关，符合痴呆晚期初级感觉、运动脑区相继受累的病变规律3,4
1. Jack CR Jr, et al.Alzheimers Dement.2024;20(8):5143-5169. 2. Vogel JW, et al. Nat Commun. 2020;11:2612. 3. Jellinger KA, et al. FNP. 2020;1(32). 4. Macedo AC, et al. Brain Commun. 2024;6(2):fcae043.
MRI和FDG-PET
AD各痴呆阶段，神经退行性改变均十分显著1
· 患者出现海马、杏仁核、额叶及颞叶皮质萎缩，额叶、颞叶、顶叶脑区低代谢程度不断加重1-3
1. DeTure MA, Dickson DW. Mol Neurodegener. 2019;14(1):32. 2. Yang Z, et al. Front Neurosci. 2023;17:1151820. 3. Rice L, Bisdas S. Eur J Radiol. 2017;94:16-24.
AD各痴呆阶段，神经退行性改变均十分显著1
· 患者出现海马、杏仁核、额叶及颞叶皮质萎缩，额叶、颞叶、顶叶脑区低代谢程度不断加重1-3
1. DeTure MA, Dickson DW. Mol Neurodegener. 2019;14(1):32. 2. Yang Z, et al. Front Neurosci. 2023;17:1151820. 3. Rice L, Bisdas S. Eur J Radiol. 2017;94:16-24.
整体认知功能与ADL
痴呆以进行性认知障碍及功能障碍为特征1,2
· 轻度痴呆：患者基本ADL（如洗澡、穿衣）基本可独立完成，但做饭、购物、药物管理等复杂事务可能需要他人协助2
· 中度痴呆：患者记忆、语言障碍加重，更易出现意识混乱，难以完成多步骤事务1,2
· 重度痴呆：患者出现重度功能依赖，洗澡、穿衣等基本ADL均需他人协助2
1. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2024;20:5143-516. 2. Alzheimer's Association. Alzheimers Dement. 2025;21(4):e70235.
痴呆以进行性认知障碍及功能障碍为特征1,2
· 轻度痴呆：患者基本ADL（如洗澡、穿衣）基本可独立完成，但做饭、购物、药物管理等复杂事务可能需要他人协助2
· 中度痴呆：患者记忆、语言障碍加重，更易出现意识混乱，难以完成多步骤事务1,2
· 重度痴呆：患者出现重度功能依赖，洗澡、穿衣等基本ADL均需他人协助2
1. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2024;20:5143-516. 2. Alzheimer's Association. Alzheimers Dement. 2025;21(4):e70235.
参考文献与缩略词
CMAT-51867
本内容仅供医疗卫生专业人士参考，不构成对任何药物或治疗方案的推荐、广告或宣传。
任何医疗或治疗决策应基于医疗卫生专业人士的独立专业判断。
版权所有Eli Lilly and Company。保留所有权利。
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开始
1-2期
3期
4-6期
总结
核心要点
1.AD是一种进行性神经退行性疾病，一般认为起病于脑内β‑淀粉样蛋白斑块与神经原纤维缠结异常累积，最终造成细胞死亡，认知、功能、行为障碍逐步加重1。
2.淀粉样蛋白累积被认为触发了病理级联反应，而tau蛋白则是疾病进展的关键驱动因素2。
3.临床症状的发生及加重与神经退行性改变密切相关3。
2.淀粉样蛋白累积被认为触发了病理级联反应，而tau蛋白则是疾病进展的关键驱动因素2。
3.临床症状的发生及加重与神经退行性改变密切相关3。
重新开始
回顾认知无障碍（临床前）AD 1‑2期
回顾AD 3期（AD源性MCI）
回顾AD 4-6期（AD痴呆）
认知无障碍（临床前）AD
AD源性MCI
AD痴呆
1期
2期
3期
4期：AD轻度痴呆
5期：AD中度痴呆
6期：AD重度痴呆
主观认知下降
客观认知障碍*
对复杂ADL的影响†
对复杂及基本ADL的影响†
新发神经行为改变 (情绪、焦虑、动力方面的改变，且无法由生活事件解释) 新发神经行为改变 (情绪、焦虑、动力方面的改变，且无法由生活事件解释)
新发神经行为改变（情绪、焦虑、动力方面的改变，且无法由生活事件解释）
进行性神经行为变化（情绪、焦虑、动力方面的改变，且无法由生活事件解释）
Aβ42/40比值降低
P-tau217水平升高
异常
内侧颞叶摄取
新皮层中度摄取
新皮层高度摄取
脑萎缩、代谢降低
AD连续
病程分期
病程分期
临床表现
CSF/血浆
淀粉样
蛋白PET
蛋白PET
Tau PET
MRI、
FDG-PET
FDG-PET
参考文献与缩略词
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1-2期
3期
4-6期
总结
重要信息
本工具用于提供 AD 连续病程生物标志物识别相关的宣教信息。上述信息主要反映了研究环境中的数据。目前不建议也未批准将生物标志物检测用于认知无障碍人群的临床诊疗。
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认知无障碍（临床前）AD学习完成
回顾认知无障碍（临床前）AD 1-2期内容
探索AD源性MCI（3期）
AD源性MCI学习完成
回顾AD 3期（AD源性MCI）
探索AD痴呆
AD痴呆部分结束
回顾：AD痴呆4‑6期
下一部分：总结
演示结束
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重新学习
AD痴呆部分结束
回顾：AD痴呆4‑6期
下一部分：总结
参考文献与缩略词
参考文献
缩略词：
Aβ：β-淀粉样蛋白；ADL：日常生活活动能力；CSF：脑脊液；FDG：氟代脱氧葡萄糖；MCI：轻度认知障碍；MRI：磁共振成像；PET：正电子发射断层成像。
参考文献：
1. Porsteinsson AP, et al. J Prev Alz Dis. 2021;3(8):371-386. 2. Bloom, GS. JAMA Neurol. 2014;71(4):505-508. 3. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2018;14:535-562.
连续病程注释与参考文献：
注：患者在疾病不同分期的病程时长存在个体差异。本文呈现的按临床分期划分的生物标志物进展，被认为代表了AD患者的典型病程，但实际仍存在较大个体差异。1
* 2期患者可能主诉存在主观认知困扰，但客观认知测试结果仍处于正常预期范围内。1复杂ADL包括支付账单、烹饪、购物及管理药物；基本ADL包括沐浴与穿衣。*
1. Jack CR Jr, et al.Alzheimers Dement. 2024;20:5143-516. 2. Reiman EM, et al. Lancet Neurol. 2026;25(3):268-278. 3. Jack CR Jr, et al.Alzheimers Dement. 2018;14:535-562. 4. Alzheimer's Association. Alzheimers Dement.2025;21(4):e70235.
Aβ：β-淀粉样蛋白；ADL：日常生活活动能力；CSF：脑脊液；FDG：氟代脱氧葡萄糖；MCI：轻度认知障碍；MRI：磁共振成像；PET：正电子发射断层成像。
参考文献：
1. Porsteinsson AP, et al. J Prev Alz Dis. 2021;3(8):371-386. 2. Bloom, GS. JAMA Neurol. 2014;71(4):505-508. 3. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2018;14:535-562.
连续病程注释与参考文献：
注：患者在疾病不同分期的病程时长存在个体差异。本文呈现的按临床分期划分的生物标志物进展，被认为代表了AD患者的典型病程，但实际仍存在较大个体差异。1
* 2期患者可能主诉存在主观认知困扰，但客观认知测试结果仍处于正常预期范围内。1复杂ADL包括支付账单、烹饪、购物及管理药物；基本ADL包括沐浴与穿衣。*
1. Jack CR Jr, et al.Alzheimers Dement. 2024;20:5143-516. 2. Reiman EM, et al. Lancet Neurol. 2026;25(3):268-278. 3. Jack CR Jr, et al.Alzheimers Dement. 2018;14:535-562. 4. Alzheimer's Association. Alzheimers Dement.2025;21(4):e70235.
注：患者在疾病不同分期的病程时长存在个体差异。本文呈现的按临床分期划分的生物标志物进展，被认为代表了AD患者的典型病程，但实际仍存在较大个体差异。1
* 2期患者可能主诉存在主观认知困扰，但客观认知测试结果仍处于正常预期范围内。1复杂ADL包括支付账单、烹饪、购物及管理药物；基本ADL包括沐浴与穿衣。*
1. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2024;20:5143-516. 2. Reiman EM, et al. Lancet Neurol. 2026;25(3):268-278. 3. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2018;14:535-562. 4. Alzheimer's Association. Alzheimers Dement. 2025;21(4):e70235.
* 2期患者可能主诉存在主观认知困扰，但客观认知测试结果仍处于正常预期范围内。1复杂ADL包括支付账单、烹饪、购物及管理药物；基本ADL包括沐浴与穿衣。*
1. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2024;20:5143-516. 2. Reiman EM, et al. Lancet Neurol. 2026;25(3):268-278. 3. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2018;14:535-562. 4. Alzheimer's Association. Alzheimers Dement. 2025;21(4):e70235.
注：患者在疾病不同分期的病程时长存在个体差异。本文呈现的按临床分期划分的生物标志物进展，被认为代表了AD患者的典型病程，但实际仍存在较大个体差异。1
1. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2024;20:5143-516. 2. Reiman EM, et al. Lancet Neurol. 2026;25(3):268-278. 3. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2018;14:535-562. 4. Alzheimer's Association. Alzheimers Dement. 2025;21(4):e70235.
1. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2024;20:5143-516. 2. Reiman EM, et al. Lancet Neurol. 2026;25(3):268-278. 3. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2018;14:535-562. 4. Alzheimer's Association. Alzheimers Dement. 2025;21(4):e70235.
注：患者在疾病不同分期的病程时长存在个体差异。本文呈现的按临床分期划分的生物标志物进展，被认为代表了AD患者的典型病程，但实际仍存在较大个体差异。1
1. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2024;20:5143-516. 2. Reiman EM, et al. Lancet Neurol. 2026;25(3):268-278. 3. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2018;14:535-562. 4. Alzheimer's Association. Alzheimers Dement. 2025;21(4):e70235.
1. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2024;20:5143-516. 2. Reiman EM, et al. Lancet Neurol. 2026;25(3):268-278. 3. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2018;14:535-562. 4. Alzheimer's Association. Alzheimers Dement. 2025;21(4):e70235.
缩略词：
Aβ：β-淀粉样蛋白；ADL：日常生活活动能力；CSF：脑脊液；FDG：氟代脱氧葡萄糖；MCI：轻度认知障碍；MRI：磁共振成像；PET：正电子发射断层成像。
参考文献：
1. Porsteinsson AP, et al. J Prev Alz Dis.2021;3(8):371-386. 2. Bloom, GS.JAMA Neurol. 2014;71(4):505-508. 3. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2018;14:535-562.
连续病程注释与参考文献：
注：患者在疾病不同分期的病程时长存在个体差异。本文呈现的按临床分期划分的生物标志物进展，被认为代表了阿尔茨海默病患者的典型病程，但实际仍存在较大个体差异。1
* 2期患者可能主诉存在主观认知困扰，但客观认知测试结果仍处于正常预期范围内。1复杂日常生活活动能力包括支付账单、烹饪、购物及管理药物；基本ADL包括沐浴与穿衣。*
1. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2024;20:5143-516. 2. Reiman EM, et al. Lancet Neurol. 2026;25(3):268-278. 3. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2018;14:535-562. 4. Alzheimer's Association. Alzheimers Dement. 2025-21(4):702252025;21(4):e70235.
Aβ：β-淀粉样蛋白；ADL：日常生活活动能力；CSF：脑脊液；FDG：氟代脱氧葡萄糖；MCI：轻度认知障碍；MRI：磁共振成像；PET：正电子发射断层成像。
参考文献：
1. Porsteinsson AP, et al. J Prev Alz Dis.2021;3(8):371-386. 2. Bloom, GS.JAMA Neurol. 2014;71(4):505-508. 3. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2018;14:535-562.
连续病程注释与参考文献：
注：患者在疾病不同分期的病程时长存在个体差异。本文呈现的按临床分期划分的生物标志物进展，被认为代表了阿尔茨海默病患者的典型病程，但实际仍存在较大个体差异。1
* 2期患者可能主诉存在主观认知困扰，但客观认知测试结果仍处于正常预期范围内。1复杂日常生活活动能力包括支付账单、烹饪、购物及管理药物；基本ADL包括沐浴与穿衣。*
1. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2024;20:5143-516. 2. Reiman EM, et al. Lancet Neurol. 2026;25(3):268-278. 3. Jack CR Jr, et al. Alzheimers Dement. 2018;14:535-562. 4. Alzheimer's Association. Alzheimers Dement. 2025-21(4):702252025;21(4):e70235.